אלכוהול מטבוליזם: מפתח הסכנות של אלכוהול?

שיעור מטבוליזם משתנה מאדם לאדם

למה אנשים שותים יותר אלכוהול ואחרים? מדוע שותים מסוימים מפתחים בעיות בריאותיות חמורות בגלל השתייה שלהם, בעוד שאחרים לא?

שתייה כבדה מגדילה את הסיכון למגוון של השפעות בריאותיות שליליות - אלכוהוליזם . מחלת כבד וסרטן. אבל, כמה שותים נראה בסיכון גבוה יותר לפתח בעיות אלה יותר מאחרים.

החוקרים מאמינים כי ההבדל עשוי להיות כרוך כיצד הגוף נשבר למטה ומבטל אלכוהול - אשר יכול להשתנות במידה ניכרת מאדם לאדם, בהתאם למגוון של גורמים.

כמה מהר הוא אלכוהול מטבוליזם?

לא משנה כמה אלכוהול אדם צורכת, הגוף יכול רק מטבוליזם כמות מסוימת של אלכוהול בכל שעה. התרשים המוצג לעיל מראה את הזמן הממוצע שנדרש שמונה גברים מבוגרים צום לחזור לאפס אלכוהול בדם רמת התוכן לאחר צריכת מהיר של 1-4 משקאות סטנדרטיים .

התרשים מראה כי אלה ששתו רק משקה אחד רשמה BAC של 0.00 בתוך קצת יותר משעתיים מאוחר יותר. אלה אשר היו ארבע כוסות במהלך השעה הראשונה, לא לחזור BAC 0.00 עד שבע שעות מאוחר יותר.

הסיבה לכך היא שהגוף יכול לשבור כמות כה רבה של אלכוהול ולחסל אותו מזרם הדם לשעה. הזמנים המוצגים בתרשים הם ממוצעים; הזמן שכל אדם לוקח לחילוף אלכוהול עשוי להשתנות במידה רבה, מסיבות המפורטות להלן.

מטבוליזם של אלכוהול

כאשר אלכוהול הוא נצרך הוא שקוע לתוך הדם מהבטן ומעיים. אז אנזימים - כימיקלים הגוף לשבור כימיקלים אחרים - מתחילים לעכל את האלכוהול.

שני אנזימי כבד - אלכוהול dehydrogenase (ADH) ו aldehyde dehydrogenase (ALDH) - מתחילים לפרק את מולקולת האלכוהול, כך שהוא יכול בסופו של דבר לחסל מן הגוף.

ADH מסייע להמיר את אלכוהול כדי acetaldehyde. אנזימים ציטוכרום P450 2E1 (CYP2E1) ו catalase גם לשבור אלכוהול כדי acetaldehyde.

קרצינוגן רעיל ביותר

אצטאלדהיד הוא רק בגוף לזמן קצר, כי זה מומרים במהירות אצטט על ידי אנזימים אחרים. אצטט הוא שבור נוסף לתוך המים

למרות acetaldehyde קיים בגוף פרק זמן קצר, הוא רעיל מאוד ידוע מסרטן.

רוב האלכוהול הוא metabolized על ידי הכבד כמתואר לעיל, אך כמויות קטנות מסולקים מן הגוף על ידי יצירת חומצות שומן אתיל אסטרים (FAEEs), תרכובות שנמצאו לפגוע בכבד ובלבלב.

כמו כן, כמות קטנה של אלכוהול לא metabolized והוא בוטל בנשימה ושתן. זה איך אלכוהול אלכוהול תוכן נמדד בדיקות נשימה ושתן.

הסכנות של Acetaldehyde

Acetaldehyde יכול לגרום נזק משמעותי לכבד כי זה המקום שבו רוב האלכוהול נשבר לתוך רעיל תוצר לוואי. עם זאת, כמה אלכוהול הוא metabolized בלבלב ואת המוח, שם acetaldehyde יכול גם להזיק תאים ורקמות.

כמויות קטנות של אלכוהול הם metabolized בדרכי העיכול, אשר יכול גם להיות פגום על ידי acetaldehyde.

כמה חוקרים מאמינים כי ההשפעות של acetaldehyde ללכת מעבר לנזק שהוא יכול לגרום לרקמות, אבל יכול להיות גם אחראי על כמה תופעות התנהגותיות ופיזיולוגיות המיוחסים לאלכוהול.

האם Acetaldehyde אחראי לירידת ערך?

כאשר החוקרים ניהלו אצטאלדהייד לבעלי חיים במעבדה, היא גרמה לאי-ציות, ליקוי זיכרון ולשינה.

חוקרים אחרים טוענים כי לא ניתן acetaldehyde לבד לגרום תופעות אלה, כי המוח מגן על עצמו מפני כימיקלים רעילים בדם עם מחסום הדם הייחודי שלו במוח.

עם זאת, כאשר אנזימים catalase ו CYP2E1 מטבוליזם אלכוהול - אשר קורה רק כאשר כמויות גדולות נצרכים - אצטאלדהיד יכול להיות מיוצר במוח עצמו.

הגנטיקה מאחורי המטבוליזם

הגודל של הכבד ואת מסת הגוף של שתיין הם גורמים כמה אלכוהול אדם יכול לחילוף בעוד שעה, ולכן ולכן קצב שבו מישהו metabolizes אלכוהול יכול להשתנות באופן נרחב.

אבל, המחקר אומר לנו כי ההרכב הגנטי של הפרט הוא כנראה הגורם המשמעותי ביותר באופן יעיל או לא אלכוהול נשבר למטה בוטלו.

וריאציות של אנזימים ADH ו- ALDH נמצאו בעקבות שינויים בגנים המייצרים אנזימים אלו. יש אנשים שיש להם ADH ו ALDH אנזימים שפועלים פחות ביעילות מאחרים, בעוד כמה יש אנזימים כי לעבוד בצורה יעילה יותר.

כמה אנשים יש פחות אנזימים יעיל

במילים פשוטות, זה אומר כמה אנשים יש אנזימים שיכולים לשבור אלכוהול acetaldehyde, או אצטאלדהיד כדי אצטט, מהר יותר מאשר לאחרים.

אם למישהו יש אנזים מהיר ADD או אנזים ALDH הפועל לאט, הם יכולים להצטבר אצטאלדהיד רעיל בגוף, אשר יכול ליצור תופעות מסוכנות או לא נעימות כאשר הם שותים אלכוהול.

זה יכול להיות גם גורם אם לא האדם הוא רגיש לפתח אלכוהול הפרעות שימוש.

לדוגמה, יש וריאציה אחת של האנזימים שגורמת להצטברות של אצטאלדהיד עד לנקודה שהיא גורמת לשטיפת פנים, בחילה וקצב לב מהיר. תופעות אלו יכולות להתרחש גם עם צריכת אלכוהול מתונה.

מוגן מפני פיתוח אלכוהוליזם

לכן, אנשים עם וריאנט הגן הזה - נפוץ אצל אנשים ממוצא סיני, יפני וקוריאני - נוטים לשתות פחות כי הם מוצאים שתיית אלכוהול כדי להיות חוויה לא נעימה. גן הגן שלהם יש השפעה מגנה לפיתוח אלכוהוליזם .

גן מגן זה, ADH1B * 2 נמצא לעיתים נדירות אצל אנשים ממוצא אירופאי ואפריקה. גרסה אחרת, ADH1B * 3, נמצא 15-25% של אפריקאים אמריקאים ומגן מפני אלכוהוליזם.

עם זאת, מחקר אחד מצא כי וריאציות של האנזים ALDH, ALDH1A1 * 2 ו- ALDH1A1 * 3, עשויות להיות קשורות לאלכוהוליזם בקרב אנשים אפרו-אמריקנים.

זה לא כל גנטי

למרות וריאציות גנטיות של אנזימים יכול לשחק תפקיד בהגנה על הפרט מפני פיתוח אלכוהוליזם, או לא, גורמים סביבתיים יכולים לשחק תפקיד משמעותי גם.

לדוגמה, בעוד מחקר מצא כי אלכוהוליסטים יפנים שנשאו את הגן ADH1B * 2 הגן הגדילה מ -2.5 ל -13% בין 1979 ל -1992, צריכת אלכוהול ביפן עלתה באופן משמעותי.

יתר על כן, בארצות הברית יותר אמריקאים ילידים מתים מסיבות הקשורות לאלכוהול מכל קבוצה אתנית אחרת, אך החוקרים מצאו כי אין הבדל בדפוסי האנזים או בחילוף החומרים של אלכוהול בקרב אינדיאנים וקווקזים, דבר המעיד על כך שישנם גורמים נוספים התפתחות של בעיות הקשורות באלכוהול .

בריאות התוצאות של אלכוהול מטבוליזם

צריכת אלכוהול כבדה או כרונית כבר מקושר לרשימה ארוכה של השלכות בריאותיות שליליות, אבל כמה בעיות בריאותיות כבר קשור ישירות איך אלכוהול הוא metabolized בגוף הייצור של acetaldehyde.

סרטן - ההשפעות הרעילות של אצטאלדהיד מקושרות להתפתחות סרטן הפה, הגרון, דרכי הנשימה העליונות, הכבד, המעי הגס והשד. למרבה האירוניה, הגנים "להגן" על חלק מן פיתוח אלכוהוליזם עשוי למעשה להגדיל את הפגיעות שלהם לפתח סרטן.

למרות שהם נוטים פחות לשתות כמויות גדולות של אלכוהול, הם בסיכון גבוה יותר לפתח סרטן, כי הגוף שלהם לייצר יותר acetaldehyde כאשר הם שותים.

לכן, אפילו כמה שתיינים מתונים הם בסיכון גבוה יותר לפתח סרטן.

עוברי אלכוהול ספקטרום (FASD) - נשים בהריון אשר שותים בכבדות נמצאים בסיכון גבוה יותר, כי הם עשויים גם סובלים תזונה לקויה. מחקרים הראו כי תזונה לקויה עלולה לגרום לאם לחילוף חומרים לאט יותר.

הילד שטרם נולד עלול להיפגע כתוצאה מחשיפה מוגברת לאלכוהול עקב חילוף החומרים האיטי של האם והאלכוהול המוגבר יכול למנוע מהתינוק לקבל את התזונה הנדרשת דרך השליה, דבר התורם לצמיחת העובר האיטית.

מחלת כבד בכבד - מכיוון שהכבד הוא האיבר המטבולי את מרבית האלכוהול בגוף, ולכן במקום שבו רוב האצטלדהיד מופק, הוא פגיע במיוחד להשפעות חילוף החומרים של אלכוהול. יותר מ 90% של שתיינים כבדים לפתח כבד שומני.

דלקת הלבלב האלכוהוליסטית - מכיוון שמטבוליזם של אלכוהול מתרחש גם בלבלב, הוא חשוף לרמות גבוהות של אצטאלדהיד ושל נגיפים. עם זאת, פחות מ 10% של שתיינים כבדים לפתח pancreatitis אלכוהול, המציין כי צריכת אלכוהול לבד הוא לא הגורם היחיד בפיתוח המחלה.

גורמים אחרים עשויים לכלול עישון, דיאטה, דפוסי שתייה והבדלים באופן שבו מטבוליזם של אלכוהול עשויים לשחק תפקיד, אך אף אחד מהם לא היה קשור באופן מוחלט לבלבלב.

מטבוליזם של נשים ואלכוהול

נשים לספוג ו metabolize אלכוהול שונה מגברים. מחקרים הראו כי נשים עשויות להיות פחות פעילות אנזים ADH בבטן, מה שמאפשר אחוז גדול יותר של אלכוהול כדי להגיע לדם לפני חילוף החומרים.

זה יכול להיות גורם אחד בנשים שתיינים להיות רגישים יותר למחלות כבד אלכוהול, נזק לשריר הלב ונזק מוחי מאשר גברים.

השפעות אחרות של אלכוהול מטבוליזם

משקל הגוף - צריכת אלכוהול אינה מובילה בהכרח לעלייה במשקל הגוף, למרות הערך הקלורי הגבוה יחסית. למרות צריכת אלכוהול מתונה לא מוביל לעלייה במשקל גברים רזים או נשים, מחקרים מצאו כי אלכוהול הוסיף דיאטות של אנשים הסובלים מעודף משקל גורמת לעלייה במשקל.

הורמוני מין - אצל גברים, מטבוליזם של אלכוהול תורם לפגיעה באשכים ופוגע בסינתזת טסטוסטרון ובזרע. מחסור ממושך בטסטוסטרון עשוי לתרום לנשיות אצל גברים, למשל, הגדלת חזה.

אצל נשים, מטבוליזם של אלכוהול עלול לגרום לייצור מוגבר של אסטרדיול וירידה במטבוליזם אסטרדיול, וכתוצאה מכך רמות מוגברות. אסטרדיול תורם להגברת צפיפות העצם ולסיכון מופחת למחלות עורקים כליליים.

תרופות - צריכת אלכוהול משפיעה על חילוף החומרים של תרופות רבות ושונות, ומגבירה את פעילותן של כמה מהן ומצמצמת את היעילות של אחרים.

שתייה כבדה כרונית נמצאה פעילה את האנזים CYP2E1 אשר יכול לשנות אצטמינופין לתוך כימיקל רעיל שיכול לגרום נזק לכבד גם כאשר נלקח במינונים טיפוליים רגילים.

מטבוליזם מבוסס טיפול באלכוהוליזם

המכון הלאומי על אלכוהול התעללות ואלכוהוליזם מחקר ממומן ממשיך לבחון כיצד וריאציות כיצד אלכוהול מטבוליזם הגוף משפיעים מדוע אנשים מסוימים שותים יותר מאחרים ומדוע חלקם לפתח בעיות בריאותיות חמורות.

החוקרים מאמינים איך הגוף נשבר ומחקה אלכוהול עשוי להחזיק את המפתח כדי להסביר את ההבדלים והמשך המחקר עשוי לסייע בפיתוח מטבוליזם מבוסס טיפולים אלה שתיינים אשר נמצאים בסיכון לפתח בעיות הקשורות לאלכוהול.

_{מקורות:}

_{המכון הלאומי על אלכוהול התעללות ואלכוהוליזם. "אלכוהול מטבוליזם". התראת אלכוהול ינואר 1997}

_{המכון הלאומי על אלכוהול התעללות ואלכוהוליזם. "אלכוהול מטבוליזם: עדכון." התראת אלכוהול יולי 2007}

_{המכון הלאומי על אלכוהול התעללות ואלכוהוליזם. "הגנטיקה של מטבוליזם אלכוהול: תפקיד של dehydrogenase אלכוהול ואלדהיד dehydrogenase וריאנטים." פרסומים נגישים 2015}