כימיה של דיכאון

מהו הבסיס הביוכימי של דיכאון?

ייתכן ששמעת כי דיכאון נגרם על ידי כימיה חריגה במוח וכי תרופות נוגדות דיכאון לעבוד על ידי שינוי רמות של חומרים אלה (נוירוטרנסמיטרים), אבל מה זה אומר? מהי הכימיה שמאחורי הדיכאון?

נוירוטרנסמיטרים - שליחים כימיים של המוח

אתה בטח שמעת את המונח "נוירוטרנסמיטר" לפני, אבל מה המולקולות האלה ואיך הם עובדים?

נוירוטרנסמיטרים הם שליחים כימיים במוח שהם האמצעים שבהם תאי עצב מתקשרים זה עם זה .

איור - נוירוטרנסמיטרים בפעולה

הפתגם הישן שתמונה שווה אלף מילים לא היה נכון יותר מאשר כאשר מדברים על איך תאי עצב במוח שלנו לתקשר אחד עם השני.

האיור לעיל מתאר את הצומת בין שני תאי עצב. מנות של מולקולות נוירוטרנסמיטור משוחררות מקצה התא presynaptic (האקסון) לתוך החלל בין שני תאי עצב (סינפסה). מולקולות אלה עשויים להיות נלקח על ידי קולטנים (כגון קולטני סרוטונין) של תא עצב postsynaptic (דנדריט) ובכך להעביר את המסר הכימי שלהם. עודף מולקולות נלקחים בחזרה על ידי התא presynaptic ו reprocessed.

נוירוטרנסמיטורים ורגולציה של מצב הרוח

ישנם שלושה נוירוטרנסמיטרים, הידועים כימית כמו מונואמינים, אשר נחשבים למלא תפקיד של מצב הרוח הרגולציה:

• סרוטונין - סרוטונין כבר טבע את הנוירוטרנסמיטר "מרגיש טוב".
• נוראפינפרין
• דופמין

אלה הם רק כמה מן הנוירוטרנסמיטורים שמתפקדים כשליחים במוח. אחרים כוללים גלוטמט, GABA, אצטילכולין .

היסטוריה של הכימיה של דיכאון - נוראפינפרין

בשנות ה -60 ג'וזף י.

Schildkraut של אוניברסיטת הרווארד הטיל את ההצבעה שלו עם נוראפינפרין כגורם סיבתי לדיכאון בהשערה הקלאסית "הקתכולאמין" הקלאסית של הפרעות במצב הרוח . הוא הציע כי דיכאון נובע מחוסר של נוראדרנלין במעגלים מסוימים במוח, כי מאניה נובעת משפע של החומר הזה. יש אמנם ראיות רבות התומכות בהשערה זו, אולם שינויים ברמות הנוראפינפרין אינם משפיעים על מצב הרוח אצל כולם. זה היה ידוע כי כמה תרופות אשר במיוחד היעד norepinephrine עבד כדי להקל על דיכאון אצל אנשים מסוימים, אבל לא באחרים.

היסטוריה של הכימיה של דיכאון - הוסף בסרוטונין

ברור, חייב להיות איזה גורם אחר אינטראקציה עם נוראפינפרין לגרום לדיכאון. סרוטונין נמצא עוד גורם. מולקולה זו נקטה במרכז בשני העשורים האחרונים הודות לפרוזאק (fluoxetine) ומעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים (SSRI) , אשר פועלים באופן סלקטיבי על מולקולה זו. עם זאת, חקירות חמורות בתפקוד הסרוטונין בהפרעות במצב הרוח נמשכות כבר כמעט 30 שנה, מאז ארתור ג'יי. פרג 'ג'וניור מאוניברסיטת צפון קרוליינה בצ'פל היל, אלק קופן, ממכון המחקר הרפואי באנגליה עמיתיהם לעבודה העלו את מה שמכונה "היפותזה מתירנית". השקפה זו קבעה כי דלדול סינפטי של הסרוטונין הוא גורם נוסף לדיכאון, אחד שעבד על ידי קידום, או "התרת", ירידה ברמות הנוראדרנלין.

לכן, למרות, norepinephrine עדיין שיחק תפקיד מרכזי בדיכאון, רמות serotonin יכול להיות מניפולציה כדי להעלות באופן עקיף norepinephrine.

תרופות נוגדות דיכאון חדשות יותר הנקראות מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין-נורפינפרין (SNRI) כמו אפקסור (venlafaxine) מכוונות למעשה הן לסרוטונין והן לנוראדרנלין. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות (TCA) משפיעות גם על הנוראדרנלין וגם על הסרוטונין, אולם יש להן השפעה נוספת על השפעה על היסטמין ואצטילכולין, אשר מייצרות את תופעות הלוואי הידועות ל TCA, כגון יובש בפה או בעיניים, טעם מוזר בפה, רגישות לאור העיניים, ראייה מטושטשת, עצירות, היסוס בדרכי השתן, ועוד.

SSRIs אינם משפיעים על היסטמין ואצטילכולין ולכן אין להם אותן תופעות לוואי כמו התרופות הישנות.

כימיה של דיכאון - הוסף ב דופמין

חומר שלישי אשר עשוי לשחק תפקיד במצב הרוח הוא דופמין. דופמין קשורה לתגמול, או לחיזוק, שאנו מקבלים אשר גורם לנו להמשיך ולהשתתף בפעילות. זה היה מעורב במצבים כגון מחלת פרקינסון וסכיזופרניה . יש גם כמה ראיות לכך, לפחות עבור קבוצת משנה של חולים, דופמין משחק תפקיד בדיכאון. תרופות אשר פועלות כמו דופמין או לעורר את שחרור דופמין במוח עבדו עבור אנשים מסוימים עם דיכאון כאשר אמצעים אחרים נכשלו. כמה מחקרים חקרו סוכני דופאמין כשיטה מהירה של הקלה על דיכאון (בניגוד תרופות אשר עשוי לקחת עד שישה שבועות להציג את מלוא השפעתם).

למרות הסוכנים שעובדים באופן סלקטיבי על דופמין יש את היתרון של פעולה מהירה, הם הציגו גם כמה תכונות אשר שמרו אותם מלהיות בשימוש נרחב כמו תרופות נוגדות דיכאון אחרות. דופמין הוא נוירוטרנסמיטר המשויך להתמכרות והייצור שלו מגורה על ידי תרופות כגון קוקאין, אופיאטים ואלכוהול (מה שעלול להסביר מדוע אנשים מדוכאים בוחרים לתרופה עצמית עם סמים ואלכוהול) תרופות המכוונות ספציפית לדופמין, Survector (amineptine (Survector)), מציגים את פוטנציאל ההתעללות.

תהליכים שעלולים להוריד את רמות הנוירוטרנסמיטר במוח

עכשיו זה נראה ירידה רמות של נוירוטרנסמיטורים נוירפינפרין, סרוטונין, ודופאמין לתרום דיכאון, מה גורם לרמות אלה מופחת מלכתחילה? במילים אחרות, מה גורם לרמות נמוכות של סרוטונין, נוראדרנלין או דופאמין, אשר בתורו עלול לעיתים לגרום לתסמינים של דיכאון? כמה דברים עלולים להשתבש עם תהליך זה ולהוביל גירעון נוירוטרנסמיטר. חלק מהאפשרויות כוללות:

• לא מספיק של נוירוטרנסמיטר (למשל, סרוטונין) מיוצר
• לא מספיק אתרי קולטן לקבל את הנוירוטרנסמיטר
• הנוירוטרנסמיטר נלקח בחזרה מהר מדי (לתוך presynaptic) לפני שהוא יכול להגיע אתרי קולטן
• מבשרי כימי (מולקולות שמהן בנוירוטרנסמיטרים) בנויים במחסור
• מולקולות המאפשרות את ייצורם של נוירוטרנסמיטרים, כגון אנזימים ספציפיים, עשויים להיות חסרים

כפי שאתה יכול לראות, אם יש פירוט בכל מקום לאורך הנתיב, ספקי נוירוטרנסמיטר לא יכול להיות מתאים לצרכים שלך. אספקה ​​מספקת עלולה להוביל את הסימפטומים שאנו מכירים דיכאון.

טיפול בדיכאון מנקודת מבט ביוכימית

הבנת הכימיה של דיכאון עשוי לעזור לאנשים להבין טוב יותר את הטיפולים הזמינים לדיכאון . אם חוסר איזון ביוכימי הוא הגורם לתסמיני דיכאון, מתברר מדוע כל הפסיכותרפיה בעולם לא יכולה לתקן את הבעיה, בדיוק כפי שפסיכותרפיה לבדה אינה יכולה להעלות את רמות האינסולין אצל אנשים עם סוכרת.

מה שחסר לעתים קרובות, עם זאת, בחברה שלנו לקחת-ו-לקבל טוב יותר, היא כי פסיכותרפיה כבר נמצא להיות מאוד מועיל עבור אנשים עם דיכאון. מה לא מדברים על מספיק פעמים הוא שאנחנו לא מבינים היטב איך ספציפיים רמות נוירוטרנסמיטר במוח להיות נמוך מלכתחילה. זה יכול להיות מאוד כי כמה תהליכים לעיל נגרמות על ידי מצבים בחיינו אשר ניתן לעזור עם הטיפול. לדוגמה, טיפול בהפחתת מתח ושיפור מתחים עלול להשפיע על המבשר הכימי הזמין במוח שממנו מיוצרים נוירוטרנסמיטורים. במובן זה, תרופות עשויות להקל על הסימפטומים של דיכאון שנגרמו על ידי ירידה, למשל, סרוטונין, אבל לא לעשות שום דבר כדי למנוע את חוסר נוירוטרנסמיטר חוזרים חוזרים בעתיד.

זה יכול להיות גם כי אין לנו את התמונה המלאה כשמדובר נוירוטרנסמיטורים במוח. חוקרים חוקרים מסלולים מולקולריים אחרים במוח, כמו למשל, מערכות גלוטמינרגיות, כולינרגיות ואופיואדיות כדי לראות באיזה תפקיד הם יכולים לשחק בדיכאון. בנוסף, במקום מחסור פשוט בכל הכימיקלים במוח, כמה תסמיני דיכאון עשויים להיות קשורים לרמות היחסיות של נוירוטרנסמיטורים שונים באזורים שונים של המוח.

דיכאון - יותר מאשר שינוי פשוט בכימיה של המוח

במקום להיות משוואה פשוטה של ​​גורם לא ידוע הגורם רמות נמוכות של נוירוטרנסמיטרים אחד או יותר, ורמות נמוכות אלה היוצרות את הסימפטומים של דיכאון, הבסיס בפועל של דיכאון הוא הרבה יותר מורכב מזה. אם אתה חי עם דיכאון, אנחנו לא באמת צריכים להגיד לך את זה. אתה מבין כי דיכאון ריפוי, שלא כמו מתן זריקת אינסולין למישהו עם סוכרת, היא הרבה יותר מורכבת ומורכבת.

בנוסף לתפקיד של נוירוטרנסמיטורים, אנו יודעים שיש גורמים רבים המעורבים בגרימת דיכאון, החל מגורמים גנטיים ועד חוויות הילדות ועד ליחסי היום-יום שלנו עם אנשים אחרים.

השורה התחתונה על כימיה של דיכאון

ברור כי נוירוטרנסמיטרים ממלאים תפקיד כלשהו בדיכאון, אך הרבה פחות ידוע על האופן שבו מתרחשים השינויים. זה גם ברור כי שינויים ביוכימיים בלבד לא יכול להסביר את כל מה שאנחנו רואים על דיכאון, וכי גורמים אחרים נמצאים בעבודה גם כן.

עד שנדע יותר, להבין את מעט אנחנו באמת יודעים על הכימיה של דיכאון יכול להיות מועיל עבור אלה באמצעות תרופות לדיכאון. זה עשוי לעזור לך להבין מדוע תרופה אחת עשויה לעבוד ועוד לא, ולמה זה לפעמים דורש משפט של כמה תרופות עד התרופה הנכונה נמצא. זה עשוי גם לעזור לאלה המוצעים עצה פוגעת , כגון ההערה רגישות "פשוט לצלם את זה". זה לא קל יותר עבור מישהו לשכוח שהם מדוכאים מאשר עבור מישהו עם סוכרת לשחזר את רמות האינסולין שלהם על ידי פשוט לא לחשוב על זה.

לדעת מה שאנחנו יודעים ואת המגבלות של הידע שלנו עשוי גם לעזור לאנשים להבין מדוע אין טיפול אחד שעובד עבור כולם עם דיכאון, ומדוע גישות מוצלחות ביותר לטיפול בדיכאון כרוך שילוב של טיפולים.

_{מקורות:}

_{קספר, דניס ל., אנטוני ס. פאוסי, סטיבן ל. האוזר, דן לונגו, ג'יי לארי ג'יימסון, ויוסף לוסקלצו. עקרונות הריסון של הרפואה הפנימית. ניו יורק: מקגרו היל חינוך, 2015. הדפסה.}

_{Papakostas, G., ו ד Ionescu. לקראת מנגנונים חדשים: עדכון על תרפיה לטיפול בהפרעות דיכאון קשות. פסיכיאטריה מולקולרית . 2015. 20 (10): 1142-50.}