כיצד פועל הדופמין האנטיפיזוטופי עם אגוניזם חלקי

מה זה אגוניסט דופמין חלקית?

במאמר זה, תוכלו ללמוד על אגוניזם חלקי דופמין. השפעה זו מתוארת בצורה הטובה ביותר על ידי aripiprazole (שם המותג: Abilify), הדור השני של אנטי-פסיכוטיות / טיפוסיות נוירופלקטי, אשר עומד בנפרד מכל התרופות האנטי - פסיכוטיות הלא טיפוסיות הנובעות ממנגנון פעולה שונה.

כיצד שונה Aripiprazole מטיפוסים אחרים?

לרוב התרופות האנטי-פסיכוטיות הלא טיפוסיות יש השפעה ברורה על קולטני הסרוטונין במוח, אך השפעה חלשה ומוגבלת על קולטני הדופמין במוח.

Aripiprazole שונה מרוב הטיפוסי האחרים לגבי מנגנון הפעולה שלה. בעיקרון, aripiprazole עובד באמצעות דופמין. לכן, מנקודת מבט של זה עובד, aripiprazole קרוב יותר נוירופלטיקה טיפוסית או הדור הראשון, אשר חולקים את חסימת דופמין במוח (מה שנקרא אנטגוניזם דופמין) כמנגנון פעולה משותף.

אם Aripiprazole עובד על Dopamine למה זה מסווג כמו טיפוסית?

הסיבה לכך היא הפעולה הקלינית של Aripiprazole: הסיכון שלה לתופעות לוואי נוירולוגיות מסוימות כגון אפיזודות של קשיחות שרירים חריפה (דיסטוניה) או הפרעות תנועה לא תקינות (dyskinesia) נמוכות, אשר מרוויחות את השבחים כבלתי טיפוסיים; בניגוד לתרופות אנטי-פסיכוטיות עם סיכון גבוה לסוג זה של תופעות לוואי, המסווגות כאופייניות.

Aripiprazole הוא אגוניסט חלקי דופמין - בניגוד אנטגוניסט דופמין או חוסם כמו רוב הדור הראשון antipsychotics.

מהי אנטגוניזם של דופמין?

דופמין הוא אחד הנוירוטרנסמיטורים שנמצאו ברמה של החלל הסינפטי, החלל שבין הנוירונים. Dopamine הוא שוחרר בחלל הסינפטי של שלפוחית ​​שוכנו נוירון מראש סינפטי, ואז נקשר קולטנים דופמין ברמה של הנוירון postsynaptic.

תחשוב על זה כעל המפתח ואת סוג המנעול של ההשפעה שבו קולטני דופמין הם מנעולים אשר נפתחים כאשר "מפתח" דופמין מזין את המנעול. אחת ההשערות של סכיזופרניה היא כי בחלקים מסוימים של המוח יש יותר מדי דופמין בסינפסה. הסימפטומים החיוביים של סכיזופרניה נחשבים להיות תוצאה של כל אלה "תוספת" דופמין מולקולות מחייב קולטנים דופמין. אנטגוניסטים של דופמין נקשרים לקולטני הדופמין, ובכך חוסמים את דופמין. ובלי המפתח הנכון, כלומר דופמין, המנעול לא נפתח - במילים אחרות, כמו בעיה עודפת דופמין מתוקן ברמה של הסינפסה אין תופעות לוואי (תסמינים חיוביים) הנובע מכך. הבעיה אף היא כי המצור דופמין מתרחשת בכל רחבי המוח בעוד עודף דופמין בסכיזופרניה מוגבל חלקים ספציפיים של המוח. יתר על כן, בסכיזופרניה, בעוד חלקים מסוימים של המוח כפופים עודף דופאמין, חלקים אחרים הם למעשה חווה גירעון דופמין. אנטגוניסטים של דופמין לא רק חוסמים קולטנים במקומות שבהם יש יותר מדי, אלא גם במקומות שבהם אין מספיק דופמין. זו הסיבה שהתרופות הללו, למרות שהן יעילות לתסמינים חיוביים - בשל חסימת הקולטנים באזורי המוח עם יותר מדי דופמין, נוטים גם להעלות תסמינים שליליים , בעיות קוגניטיביות, כמו גם את הסיכון לפרקינסון בחולים הנוטלים אותם, בשל חסימה של דופאמין באזורי מוח שבהם יש מעט מדי דופמין.

פתרון אפשרי לבעיה זו הוא באמצעות אגוניסטים חלקי.

מהו אגוניסט דופמין חלקי?

אגוניסט דופמין חלקי הוא מולקולה שקושרת לקולטן ומפעילה אותו חלקית. תחשוב על זה כמפתח זה סוג של התאמה של המנעול, כך הדלת ניתן להתפתל על אבל לא לגמרי פתוח. ההשפעה של אגוניסט דופמין חלקי פחות מאשר ההשפעה המלאה של דופמין, אך יותר מאשר חוסר מוחלט של השפעה, וזה מה שקורה כאשר קולטן נחסם לחלוטין. במילים אחרות, השפעה חלקית. השפעה חלקית זו פירושה שכאשר יש יותר מדי דופמין סביב aripiprazole (אגוניסט דופמין חלקי) על ידי נטילת חלל הדופמין על הקולטנים והפעלתם באופן חלקי בלבד אכן תוריד את השפעת הדופמין.

זה גם אומר כי במצבים בהם יש מעט מדי דופמין סביב כדי להפעיל את כל הקולטנים הזמינים aripiprazole יהיה למעשה להיקשר קולטנים פנוי ההשפעה שלו, גם אם חלקית בלבד, הוא הוסיף עכשיו את אפקט דופמין בסינפסה לעלייה נטו של האפקט הדופאמינרגי של סינפסה משוללת דופמין.

לסיכום, aripiprazole, כמו אגוניסט דופמין חלקי, משמש אפנן של אפקטים דופמין. בהווה, זה מפחית את ההשפעות של עודף דופאמין (על ידי הפחתת פעולת דופמין כאשר יש יותר מדי של זה) וגירעון (על ידי הגדלת פעולה דופמין כאשר יש מעט מדי ממנו).

_{לקריאה נוספת}

_{Arvid Carlsson: השערת גרעון דופאמינרגית של סכיזופרניה: הדרך לגילוי. דיאלוג קליני נוירוסי. March 2006; 8 (1): 137-142}