נוירוטרנסמיטורים מפתח לטיפול באלכוהוליסטים

תופעות לוואי יכול להיות חסום, מדענים אומרים

מדענים מנסים כבר שנים רבות לקבוע בדיוק כיצד אלכוהול משפיע על המוח בתקווה לפתח תרופות שיסייעו לאנשים המנסים להפסיק לשתות.

אם אנו לומדים מה השינויים הכימיים המתרחשים במוח כתוצאה מאכילת אלכוהול, אז התיאוריה היא, שאנחנו יכולים לפתח antagonists כי יהיה לחסום את ההשפעות של אלכוהול, מה שהופך אותו כבר לא מהנה לשתות.

כמה חוקרים מאמינים כי הם מצאו מנגנון סלולארי העומד מאחורי ההשפעות ההתנהגותיות והמוטיבליות של האלכוהול, וכאשר חסם, ניתן לעצור את השפעת האלכוהול על המוח.

מרכזי העונג של המוח

המוקד של מחקר זה כבר על האמיגדלה, חלק מעגלים במרכזי העונג של המוח. במשך שנים, חוקרים ידעו כי אלכוהול מייצר הרבה של פעולה משכרת שלה על ידי הקלת נוירוטרנסמיטר אחד שנקרא gamma-amino butyric acid (GABA).

GABA הוא המוח הנוירוטרנסמיטר המעכב העיקרי של המוח והוא מופץ באופן נרחב במוח. נוירונים להשתמש GABA כדי לכוונן איתות ברחבי מערכת העצבים.

מספר מחקרים על הפרעות בשימוש באלכוהול הראו כי פעילות GABA פוחתת במרכז העונג של המוח במהלך נסיגת אלכוהול ובמהלך תקופה ממושכת של התנזרות לאחר שהאדם עזב את השתייה - אותה תקופה שבה אלכוהוליסט פגיע במיוחד להישנות.

החוקרים מאמינים כי השינויים בפעילות GABA באמיגדלה במהלך תקופת ההתייחסות הראשונית שלאחר החומרה הם גורם עיקרי להישנות אצל אנשים המטופלים באלכוהוליזם.

פפטיד CRF מקושר לתלות באלכוהול

החוקרים גילו כי כאשר נוירונים חשופים לאלכוהול הם משחררים פפטיד במוח המכונה גורם משחרר Corticotropin (CRF), כאשר מנסים לזהות בדיוק כיצד אלכוהול משפיע על תפקוד קולטן GABA.

פפטיד הוא שרשרת קצרה של חומצות אמינו.

CRF הוא פפטיד נפוץ מאוד במוח שידוע בתגובות האמיגדלה והתגובות ההתנהגותיות ללחצים. זה זמן רב קשור לתגובת המוח ללחץ, חרדה ודיכאון. רמות CRF לגדול במוח כאשר אלכוהול נצרך.

השפעת אלכוהול יכול להיות חסום

עם זאת, מחקרים מצאו כי רמות CRF גם להגדיל כאשר בעלי חיים לסגת מאלכוהול, אשר יכול להסביר מדוע אלכוהוליסטים חשופים להישנות כאשר הם מנסים להישאר מתנזר במשך פרק זמן ממושך.

מחקרים בבעלי חיים מצאו כי כאשר הקולטן CRF מוסר על ידי נוקאאוט גנטי, את ההשפעה של אלכוהול CRF על העברת GABA נוירוטרנס.

במחקר של הסקריפטים, פרופ 'ג'ורג' סיגינס ועמיתיו מצאו כי כאשר הם מיישמים אנטגוניסט של CRF, לאלכוהול אין עוד השפעה.

"לא רק היריבים לחסום את ההשפעה של CRF ב שיפור GABA השידור, זה גם חסמו את השפעת אלכוהול", אומר Siggins. "התגובה נעלמה לחלוטין - אלכוהול כבר לא עשה כלום".

עוד קולטן מעורב?

זיגינס מאמין כי פיתוח תרופה החוסמת את ההשפעות של CRF, ולכן אלכוהול, על מרכזי העונג של המוח, יכול לעזור אלכוהוליסטים המנסים להפסיק לשתות למנוע הישנות.

עם זאת, מחקר מאוחר יותר במרכז הרפואי VA בדורהאם, צפון קרוליינה מצא כי CRF ו קולטן אופיואידים (KOR) הן מעורבים בהתנהגויות הקשורות ללחץ ותלות בסמים.

החוקרים מצפון קרולינה הציעו שכל תרופה פוטנציאלית המתמקדת בהפרעות התנהגותיות וממכריות עשויה להיות מעורבת הן במערכות CRF והן ב- KOR.

מקורות:

Kang-Park, M, et al. "אינטראקציה של CRF ו קאפה מערכות אופיואיד על GABAergic נוירוטרנסמיז במרכז עכבר האמיגדלה." כתב העת של פרמקולוגיה וניסוי תרפויטי ספטמבר 2015

Siggins, GR, et al. "אתנול Augments GABAergic הילוכים האמיגדלה המרכזית דרך קולטני CRF1." מדע 5 מרס 2004