קטמין לדיכאון ולמחשבות אובדניות

קטמין הוא סוג אחר של נוגדי דיכאון.

לקטמין יש מוניטין מרושעים במיוחד כתרופה אסורה, וזה מובן. קטמין דומה ל- PCP, עוד חומר הרדמה דיסוציאטיבי. כאשר נלקח במינונים רעילים, קטמין יכול לגרום hyperactivity, כולל עלייה בלחץ הדם, קצב הלב מוגברת, הזעה, קשיחות השרירים. מנת יתר של קטמין יכולה גם לגרום לפסיכוזה.

למרות המוניטין שלה כתרופה של התעללות, קטמין יש שימושים רפואיים לגיטימיים. זוהי הרדמה מעולה עם תכונות ייחודיות משלה, והוא משמש בחלקים רבים של העולם המתפתח מסיבה זו. יתר על כן, קטמין משמש לטיפול סוגים מסוימים של כאב חמור. לאחרונה, קטמין הוכיחה יעילות בהפחתת מחשבות אובדניות.

קטמין הסביר

קטמין הוא חומר הרדמה דיסוציאטיבי arylcylohexylamine המשמש ברפואה אנושית ו וטרינרית (ומכאן, המוניטין שלה כמו "הרגעה סוס"). קטמין הוא מסיס במים ובשומנים (כלומר, שומן הגוף), כלומר, זה יכול להיות מנוהל על ידי מסלולים הבאים:

• תוך ורידי (IV)
• באופן שרירי (IM)
• תת עורית
• בְּעַל פֶּה
• באופן יחסי
• Transnasally
• מעבר לעורף

שים לב, קטמין הוא נספג הטוב ביותר דרך המסלול תוך שרירי. קטמין מגיע בשלושה ריכוזים: 10 מ"ג / מ"ל, 50 מ"ג / מ"ל, ו 100 מ"ג / מ"ל.

קטמין יש מנגנונים רבים של פעולה ומשפיע על מספר נוירוטרנסמיטורים במערכת העצבים המרכזית. השפעות אלה תורמות למגוון רחב של פעולות, כולל הגדלת מערכת העצבים "קרב או טיסה", המשפיעות על מערכת הלב וכלי הדם, ועל תגובת הכאב. הנה כמה סוגים חמורים של כאב נוירופתי (נזק עצבי) הקשורים כי קטמין מתייחס:

• נוירלגיה פוסט - הרפטית
• כאב פוסטמפוטי
• איסכמיה בעמוד השדרה
• פלקסופאתיה
• נוירופתיות HIV
• נוירופתיות לסרטן

Ketamine הוא גם טוב בטיפול בכאב nociceptive, אשר נובעת גירוי של עצבים. דוגמאות לכאב נוסיצפטיבי כוללות כאבים מיופאסיאליים ואיסכמיים.

בשנת רפואי טקסט הרעלת & Overdose סמים , Olson ושותפים למחברים לכתוב את הדברים הבאים לגבי ketamine:

תופעות פרמקולוגיות אחרות מתווכות באמצעות אפנון אפגניסטי והבעה של מיקרו-רנ"א, מתווכים דלקתיים וסינתזה חנקתית, עלולות לתווך בהשפעות הטיפוליות המתמשכות שלה על הטיפול בהפרעות פסיכיאטריות ומצבי רוח, פעולות אנטי דלקתיות וטיפול בסטטכאוס.

הנה הדרכים הספציפיות שבהן קטמין משפיע על הגוף:

• עלייה בקצב הלב
• לחץ דם מוגבר
• לחץ ורידי מרכזי
• שיעור נשימה מוגבר
• ברונצ'ודילציה
• זרימת דם מוגברת למוח
• שיעור מטבולי מוגבר
• לחץ עיני מוגבר (עיניים)
• בחילות והקאות אפשריות
• דליריום אפשרי
• הגברת הטון הרחם
• מצבים דמויי חלום
• הזיות אפשריות

ישנם כמה מאפיינים ייחודיים של קטמין כמו הרדמה. זה בדרך כלל לא לדכא נשימה ולפגוע בדרכי הנשימה כמו הרדמה אחרים לעשות.

בנוסף לכך, העובדה שקטמין אינה מורידה את לחץ הדם הופכת אותו להרדמה אידיאלית עבור אותם חולים בסיכון להורדת לחץ דם (כלומר, לחץ דם נמוך), חולים מיובשים וחולים בהלם.

קטמין לדיכאון והפרעה דו קוטבית

החוקרים התקשו לפתח תרופות חדשות לטיפול בדיכאון . לפני עשרות שנים, פסיכיאטרים טיפלו בדיכאון עם תרופות שחסמו את המונואמין מונואמין ואת קולטני מונואמין; עם זאת, תרופות אלו היו תופעות לוואי שליליות. הופעתם של מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין (SRI) שינתה את תחום הפסיכיאטריה, ונתנה לפסיכיאטרים, כמו גם לרופאים ראשוניים, אפשרויות בטוחות וקלות לטיפול בדיכאון.

קטמין הוא אנטגוניסט קולטן גלוטמט NMDA, ולכן הוא סוכן גלוטמטרי. במחקרים קליניים, הסוכן הגלוטמטרגי הראשון ששימש לטיפול בדיכאון היה אנטיביוטיקה לחולי שחפת בשם D-cycloserine. זה הסוכן נבדק על חולי שחפת עם דיכאון בשנת 1959, ושיפורים במצב הרוח היו גלויים במהירות. בשנות ה -60, עוד סוכן גלוטמטרי בשם אמנטדין הראה הבטחה בטיפול במחלת פרקינסון, שלעתים קרובות מלווה בדיכאון. כתוצאה מכך, תרופה זו שימשה לטיפול בדיכאון במחקר פיילוט.

בסוף שנות השמונים, החוקרים בדקו את ההשפעות של קטמין על דיכאון. חוקרים נדהמו על ידי כמה מהר ketamine עבד כדי לטפל בסימפטומים של דיכאון. בתוך 24 שעות של טיפול במינון תוך-ורידי תת-קרקעי אחד, חלק מהחולים עם דיכאון נצפו על מנת לעבור למצב של רמיסיה.

הופעתה של קטמין לטיפול בדיכאון הבהירה מסגרת מושגית חדשה עם מנגנונים חדשים של פעולה. תרופות נוגדות דיכאון מסורתיות לעיתים קרובות לוקח כמה שבועות כדי להגיע ליעילות מקסימלית. עם זאת, קטמין עובד הרבה יותר מהר וכתוצאה מכך שיפור קליני משמעותי רק שעות.

במאמר משנת 2013 מאת Biological Psychiatry , קריסטל ושותפיו כותבים את הדברים הבאים:

ההשפעות האנטי-דיכאוניות של קטמין לא היו קיימות עד לאחר שהשפעות פסיכוטיגניות ואופוריות של קטמין נעלמו. הבחנה זמנית זו הציעה לראשונה כי ההשפעות הנוגדות דיכאון נוצרו כנוירודהפטציה מהירה להשפעות חריפות של קטמין במוח. על פני מחקרים שדווחו עד כה, תופעות נוגדות דיכאון מופיעות על ידי 2-4 שעות. ב -24 שעות, מחקרים מדווחים על שיפור משמעותי בתגובות דיכאון ב -50% -80% מהחולים. כל הסימפטומים של דיכאון לשפר, כולל מחשבות אובדניות. היתרונות הקליניים לאחר מינון קטמין יחיד עשויים להימשך זמן קצר כמו 1-2 ימים ויכול להימשך יותר מ 2 שבועות.

תוצאות ממטא-אנליזה ב -2014 שפורסמו ב- Psychopharmacology תומכות בתועלת לטווח קצר של קטמין בטיפול הן בדיכאון והן בהפרעה דו קוטבית . באופן ספציפי, במטה-אנליזה זו, Fond ועמיתיו אספו ונותחו תוצאות ממחקרים שבדקו את השימוש בקטמין בהפרעות דיכאון (MDD), דיכאון דו-קוטבי ודיכאון עמיד, וכן חומר הרדמה לטיפול ב- electroconvulsive therapy (ECT) עבור דיכאון עמיד . החוקרים מצאו שקטמין היה יעיל בטיפול בסימפטומים דיכאוניים בכל אחד מהקשרים אלו.

למרות כוחו של מחקר זה היה מוגבל על ידי גודל מדגם קטן, Fond ו מחברי המחקר עולה כי התוצאות של קטמין נמשך בין יומיים שלושה. יתר על כן, הראיות הצביעו על כך שלא רק שהסימפטומים הדיכאוניים נפלו, אלא גם המחשבות המתאבדות פחתו - אף-על-פי שרעיון ההתאבדות נמדד באמצעות פריט אחד בלבד על קשקשים דיכאוניים.

חשוב לציין, פונד ועמיתיו מציינים שבחלק מהחולים היו הגבהות חולפות בלחץ הדם. בגלל ההשפעות של קטמין על הלב, הזהירו החוקרים מפני השימוש בו באנשים עם מחלת לב.

למרות גוף גדל והולך של מחקר התומך בשימוש של קטמין לטיפול דיכאון הפרעה דו קוטבית, הרבה יותר מחקר צריך להיעשות. ראשית, לא ברור באיזה מינון של קטמין יש להשתמש לטיפול במחלות פסיכיאטריות. חשוב לציין, תסמינים דיסוציאטיביים יכולים להופיע אצל אנשים שנטלו אפילו מינון נמוך מאוד של קטמין. שנית, תרופות נוגדות דיכאון יכולות להאיץ מאניה אצל אלו עם הפרעה דו קוטבית, ולמרות שלא סביר, לא ברור אם קטמין עלול להאיץ מאניה בחולים אלו. שלישית, לא ברור כמה פעמים יש לתת קטמין לאנשים עם מחלה פסיכיאטרית. האם זה צריך להיות מנוהל כל יומיים או שלושה? רביעית, אנחנו לא יודעים אם קטמין יש השפעות שליליות לטווח ארוך.

בסופו של דבר, אם קטמין היה בשימוש נרחב יותר לטיפול בדיכאון או הפרעה דו קוטבית, זה יהיה כנראה טיפול נלווה. במילים אחרות, קטמין יהיה בשימוש בנוסף תרופות נוגדות דיכאון או מייצב מצב הרוח. בשלב זה, לא ברור אם קטמין היה צריך להיות מנוהל על ידי מרדים. מינון תוך שרירי של קטמין לא צריך להיות מנוהל על ידי מרדים יכול להיות מתאים בפועל קליני החוץ.

קטמין על מחשבות אובדניות

בשנים האחרונות, ההשפעה של קטמין על מחשבות אובדניות (כלומר, אידיאולוגיה אובדנית) לא נחקרה היטב. לעתים קרובות מחקרים בודקים את ההשפעות של קטמין על מצב הרוח רק להסתכל על רעיון התאבדות כ פריט בודד על סולם דירוג דיכאון.

במאמר שפורסם בדצמבר 2017 תחת הכותרת "קטאמין להפחתה מהירה של מחשבות אובדניות בדיכאון רב: ניסוי קליני אקראי מבוקר של Midazolam," החוקרים בחנו את ההשפעות של קטמין בחולים עם הפרעת דיכאון גדולה ורעיון אובדני.

בניסוי אקראי זה, 80 משתתפים הוקצו לקבל קטמין או שליטה, midazolam. בגלל ההשפעות הדיסוציאטיביות שלה, אין הרדמה אחרת דומה לקטמין. לפיכך, החוקרים בחרו midazolam עבור שליטה כי כמו קטמין, תרופה זו יש תכונות psychoactive. יתר על כן, מחצית החיים של שתי התרופות היא דומה, ו midazolam אין תרופות נוגדות דיכאון או antisicicidal. שתי התרופות ניתנו על ידי פסיכיאטר כמנה אחת תוך ורידי.

הנה כמה ממצאי החוקרים:

• ביום הממשל, הציון הממוצע של איבוד אובדנות (SSI) היה נמוך בכ -5 נקודות בקרב אלו שנטלו קטמין, מה שמייצג ירידה משמעותית ברעיון אובדני.
• הרעדה אובדנית ירדה בתוך 230 דקות של אינפוזיה.
• סימפטומים דיכאוניים השתפרו באופן משמעותי אצל אלו הנוטלים קטמין.
• קטמין גרמה לעלייה זמנית, קלה עד בינונית בלחץ הדם.
• קטמין הביא לתוצאות דיסוציאטיביות דומות לאלו שנצפו במחקרים אחרים.
• שיפורים ברעיון אובדני נמשכו שישה שבועות לאחר העירוי הראשוני.

למחקר זה היו מגבלות. לדוגמה, מחקר זה בחן אנשים בעלי דעות אובדניות, ורעיון אובדני שונה מהכוונה או ההתנהגות התאבדותית. מכיוון שלרבים יש מחשבות אובדניות, ומעט מאוד אנשים מתאבדים, יש צורך לכלול מספר גדול יותר של מדגמי מדגם (כלומר, חולים רבים יותר) אם נבדקה התנהגות התאבדותית. יתר על כן, בהשוואה לקבוצת הביקורת, יותר חולים בקבוצת הניסוי קטמין היו הפרעת אישיות גבולית.

מילה מ

בין השנים 1999 ל -2015 חלה עלייה של 26.5% בשיעורי ההתאבדות בארצות הברית. נכון לעכשיו, אין טיפול טוב למחשבות אובדניות. האגודה הפסיכיאטרית האמריקנית קובעת כי "ראיות להורדת שיעורי ההתאבדות עם טיפול נוגדי דיכאון אינן חד משמעיות". ברור שיש צורך בגישות יעילות יותר לטיפול בבעיה דחופה זו. בגלל התפרצותו המהירה, קטמין יכול להוכיח תועלת רבה בהפחתת מחשבות אובדניות.

באופן כללי יותר, בנוגע למחלה פסיכיאטרית, קטמין מראה הבטחה בטיפול בדיכאון ובהפרעה דו קוטבית - במיוחד כאשר מחלות אלה הן עמידות לטיפול.

> מקורות:

> Fond G, et al. ממשל קטמין בהפרעות דיכאון: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. פסיכופרמקולוגיה. 2014; 231: 3663-3676.

> Grunebaum MF, et al. קטמין להפחתה מהירה של מחשבות אובדניות בדיכאון רב: ניסוי קליני אקראי מבוקר של Midazolam. כתב העת האמריקני לפסיכיאטריה. 2017

> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. תרופות נוגדות דיכאון במהירות גלוטמטרגית: הנתיב לקטמין ומעבר לו. פסיכיאטריה ביולוגית. 2013; 73 (12): 1133-1141.

> תרופות תרופה ותרופות. ב: אולסון KR, אנדרסון IB, Benowitz NL, בלאן PD, קלארק RF, Kearney TE, קים, כץ SY, וו א.ב. עורכים. הרעלת & סמים Overdose, 7e ניו יורק, ניו יורק: מקגרו היל.