כל המוח לא אותו דבר
לעתים קרובות מאוד אני מתבקש להמליץ על מה שאני חושב הוא הטוב ביותר נגד דיכאון. התשובה שלי? זה עובד בשבילך. כל אדם הוא ייחודי ולא יכול להגיב על אותה תרופה.
כל סוג של תרופות נוגדות דיכאון עובד על הכימיה במוח בצורה אחרת. ד"ר אבוט לי גרנוף, מומחה בתחום הפרעת פאניקה ודיכאון, אומר את הדברים הבאים: "כיום יש 23 נוגדי דיכאון בשוק.
(איור הערה: נתון זה גדל מאז ד"ר גרנוף רואיין עבור מאמר זה.) כל מגביר נוירוטרנסמיטרים מסוימים במוח וכל אחד יכול לעשות את זה בחלקים שונים במקצת של המוח. "אז, בעוד אדם אחד עשוי לקבל הקלה מכך הסרוטונין שלהם עשוי להזדקק לתרופה שמשפיעה הן על הסרוטונין והן על הנוראדרנלין, ועדיין אדם אחר עשוי להזדקק לסוג שונה לחלוטין של תרופות, כגון נוגדת פרכוסים או מייצב מצב רוח כמו ליתיום.יתר על כן, אדם שעושה טוב בתרופה כמו זולופט לא יכול לעשות גם על Prozac, למרות ששניהם שייכים באותה class.2 כל אדם יהיה שונה מאוד בצורכי התרופות שלהם.
בדיוק כמו מגוון רחב של המוח, יש מגוון רחב של תרופות נוגדות דיכאון. באופן כללי, אלה נופלים לתוך המעמדות הבאים: מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI), טריציקליקים (TCAs) ומעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים (SSRI).
יש גם כמה תרופות חדשות כי הם ייחודיים מנגנון הפעולה שלהם.
מעכבי מונואמין אוקסידאז
מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOI) היו חלק מהתרופות האנטי דיכאוניות הראשונות שהתפתחו. הנוירוטרנסמיטורים האחראים למצב הרוח, בעיקר הנוראדרנלין והסרוטונין, ידועים גם בשם מונואמינים. מונואמין אוקסידאז הוא אנזים אשר שובר את החומרים האלה למטה. מעכבי מונואמין אוקסידאז, כפי שהשם מרמז, מעכב את האנזים הזה, ובכך מאפשר אספקה גדולה יותר של כימיקלים אלה כדי להישאר זמינים.
MAOIs נפלו לטובת כמו קו ראשון נוגדי דיכאון כי הם מציעים מספר חסרונות לחולים לעומת תרופות חדשות יותר. אינטראקציות קטלניות של תרופות בין-תרופתיות יכולות להתרחש עם MAOI כאשר הן משולבות עם מגוון רחב של תרופות שהן אגוניסטים של סרוטונין) תסמונת הסרוטונין (או אגוניסטים של נורפינפרין .3 אנשים בתרופות אלה חייבים גם לעקוב אחר מגבלות תזונתיות קפדניות של מזון עשיר ב- tyramine4 פוטנציאל לחץ דם גבוה (לחץ דם) משבר. השפעה שלילית גדולה המתרחשת על MAOI לבד היא לחץ דם נמוך, אשר יכול להציג עייפות עשוי לחקות הרעה של התסמונת הדיכאון הבסיסית. מסיבה זו, לחץ הדם צריך להיות תמיד פיקוח בעת שימוש אלה antidepressants.5
טריציקלים
טריציקליס, הידוע גם בשם heterocyclics, נכנס לשימוש נרחב של 1950. תרופות אלה מעכבות את יכולתו של התא העצב לחדש את הסרוטונין ואת הנוראדרנלין, ובכך מאפשר כמות גדולה יותר של שני חומרים אלה להיות זמינים לשימוש על ידי תאי עצב.
בנוסף לפעול על נוראדרנלין וסרוטונין, טריציקליס התערוכה השפעות דומות על היסטמין ו אצטילכולין. זה אחראי על תופעות לוואי מטרידות שאנחנו בדרך כלל לשייך עם תרופות אלה, כגון יובש בפה, ראייה מטושטשת, עלייה במשקל sedation.6
עם טריציקלים, ההיסטוריה הרפואית של המטופל חייבת להיות מקרוב.
תרופות אלו עשויות לגרום לירידה בלחץ הדם האולטוסטטי (סחרחורת על עמידה בקצב הלב המהיר, לפעמים עם דפיקות לב), ועלולות לגרום לתסמיני לב קשים יותר, וחולים עם היסטוריה של התקפים או פציעות ראש חייבים להיות זהירים גם כאשר תרופות אלו עלולות לגרום להתקפים.
מעכבי ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיביים
תביעות של תופעות לוואי נמוכות ובטיחות מוגברת ביחס לתרופות ישנות הפכו את זה סוג של תרופות נוגדות דיכאון פופולרי מאוד בשנים האחרונות. התרופות השייכות לכיתה זו כוללות פלוקסטין (פרוזאק), סיטלופראם (סלקסה) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) ו paroxetine (פקסיל).
SSRI מייצג מעכב ספיגה מחדש של סרוטונין סלקטיבית. תרופות אלה פועלות, כפי שהשם מרמז, על ידי חסימת transporter הסרוטונין presynaptic receptor.8 זה התרופה שונה טריציקליס כי הפעולה שלה היא ספציפית סרוטונין בלבד. השפעתה על הנוראדרנלין היא עקיפה, וזאת בשל העובדה כי נפילת הסרוטונין "היתרים" של הסרוטונין נופלת על כך ששימור הסרוטונין משמר נוירפינפרין .9 ל- SSRIs, על פי סגוליותם, יש יתרון לא משפיע על היסטמין ואצטילכולין. המשמעות היא שלמרות שהם אינם ללא תופעות לוואי, הם אינם יוצרים את אותן תופעות לוואי מטרידות כמו הטריציקלים.
מנגנונים חדשים יותר
חמש תרופות חדשות שאינן מתאימות לקטגוריות הנ"ל הן: bupropion (Wellbutrin), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxine (Effexor) ו- mirtazapine (Remeron). המנגנון של פעילות נוגדת הדיכאון של bupropion אינו מובן, אך הוא נחשב לתיווך דרך נתיבים נודרנרגיים או דופאמינרגיים או שניהם. תרופה זו חסרה את תופעות הלוואי המיניות הנפוצות כל כך ל- SSRI והיא נפוצה בקרב חולים שמפגינים חוסר אנרגיה , איטיות פסיכו-מוטורית ושינה מוגזמת.
Nefazodone ו trazodone מבשר שלה הן לעכב החזרת עצבי של סרוטונין, ובמידה פחותה, נוראפינפרין. הם גם חוסמים רצפטורים 5-HT2 פוססינפטיק. לנפזודון יש זיקה חלשה לקולטינים cholingeric ו- a1, ולכן, קשורה עם פחות סדיציה ואורתזה מאשר טרזודון.
Venlafaxine הוא תרכובת שאינה קשורה מבחינה מבנית לתרופות נוגדות דיכאון אחרות .12 כמו ה- TCA, venlafaxine מעכב את ספיגה העצבית של סרוטונין ונורפינפרין. ל- Venlafaxine יש השפעות תלותיות על המינון של הסרוטונין ולאחר מכן על הנוראדרנלין. ב -75 מ"ג ליום, venlafaxine הוא בעיקר מעכב ספיגה מחדש של סרוטונין (SRI) כמו ה- SSRI.
ב 375 מ"ג / יום, הוא מייצר עיכוב ספיגה דומה norepinephrine כדי NSRI כגון desipramine.13
Mirtazapine הוא האחרון שפורסמו של ארבעה אלה הוא הראשון a2 antagonist משווק בתור antidepressant. 14 מנגנון הפעולה הייחודי של Mirtazapine אינו כרוך עיכוב אנזים או מצור של reuptake נוירוטרנסמיטר. Mirtazapine מגביר את שחרורו של norepinepherine מ נוירונים מרכזיים noradrenergic על ידי חסימת presynaptic מעכב אלפא -2 autoreceptors. זה חוסך את קולטן alpha-1 receynaptic וכתוצאה מכך להגדיל את ההעברה נטו noradrenergic. כפעולת חסימה של קולטן פרסינפטיקני השני, mirtazapine חוסם את heteroreceptors אלפא -2 מעכב הממוקם על נוירונים serotonergic, וכתוצאה מכך עלייה שחרור של סרוטונין. Postynaptically, mirtazapine יש זיקה נמוכה עבור קולטן 5-HT1A, ובכך מאפשר סרוטונין שוחרר לתוך הסינפסה כדי לאגד את הקולטן הזה לעורר.
עם זאת, הוא חוסם postsynaptic 5-HT2 ו 5-HT3 קולטנים. גירוי של קולטן 5-HT2 הוא חשב להיות אחראי על תופעות לוואי serotonergic של נדודי שינה, תסיסה, תפקוד מיני עם לראות את ה- SSRI של 5-HT3 גירוי קולטן נחשב לתיווך בחילה לראות עם סוכנים אלה. 15, 16, 17 לכן, פרופיל חסימת הקולטן של mirtazapine מונע את תופעות הלוואי הנראות עם הפעלה לא סלקטיבית של קולטני סרוטונין, המתרחשת עם חוסמי ספיגה מחדש.