Orexin יכול להיות המפתח טיפולים תרופתיים חדשים
Orexin, הידוע גם בשם hypocretin, הוא נוירוטרנסמיטור שהתגלה בשנת 1998 אשר מיוצר באזור ההיפותלמוס של המוח, כי הוא מעורב בערות ו עוררות.
בגלל תפקידו קשור לשינה, אוקסין כבר ממוקד לטיפול בהפרעות שינה. תרופות שנודעו בשם "antexists קולטן אורקסין" פותחו כדי לחסום את איתות של הכימי במוח כדי לקדם את השינה.
בגלל orexin משחק תפקיד לשמור אותנו ערים ערני, חסימת ההשפעות שלה עשוי לשפר את השינה. מינהל המזון והתרופות האמריקני אישר תת-סובייקט (Belsomra), אנטגוניסט של קולטן אורקסין, כסיוע לשינה.
עכשיו מדענים מצאו כי orexin עשוי גם לשחק תפקיד בחיפוש אחר שכר, הישנות סמים, התמכרות ולכן עשוי להוביל טיפולים חדשים התמכרות לסמים.
חוקרים מצאו כי נוירונים של אורקסין מתרחבים לאזורים של המוח המקושרים לתגמול מסלולים המרמזים על כך שמשדרים אלה עשויים למלא תפקיד במוטיבציה ובגילוי של תגמול.
חוקר פן סטייט, Glenda Harris, PhD, שעבד עם גארי אסטון-ג'ונס, דוקטורט במחלקה לפסיכיאטריה, חקר את הקשר בין חיפוש אוקסין לתגמול על ידי לימוד תפקוד אוקססין אצל חולדות, תוך שימוש במבחן התנהגותי שמטרתו לחקות מזון ותרופות מחפשת הישנות סמים.
"ההיפותלמוס לרוחב נקשר לתגמולים ולעונג במשך עשרות שנים, אבל המעגלים הספציפיים והכימיקלים המעורבים היו חמקמקים", אומר אסטון-ג'ונס.
"זהו האינדיקציה הראשונה לכך שה- ORXIN הנוירופפטיד הוא מרכיב קריטי בתרופות לגמילה והתמכרות לסמים, תוצאות אלו מספקות יעד חדשני וספציפי לפיתוח גישות חדשות לטיפול בהתמכרות, השמנת יתר והפרעות אחרות הקשורות לעיבוד גמול לא מתפקד".
החוקרים מצאו קשר חזק בין הפעלתם של נוירונים של אורקסין בהיפותלמוס לרוחב וחיפוש גמול למורפין, קוקאין ומזון.
הם מצאו כי רמות גבוהות של פעילות הנוירונים אורקסין הופיע חולדות מדגים את הרמה הגבוהה ביותר של המבקשים גמול.
הפיכת סמים מחפשת לסירוגין
המחקר גילה קשר בין אורקסין לבין מסלולי התגמול של חולדות מעבדה בשלוש דרכים:
- הפעלה של נוירונים אורקסין קשורה להעדפות על ידי חולדות עבור רמזים הקשורים תגמולים סמים מזון
- הפעלה כימית של נוירונים אורקסין החזירה התנהגות מכבידה של סמים
- הזרקה ישירה של אורקסין החזירה את התנהגות התרופה.
בנוסף, כאשר החוקרים העניקו לחולדות עכברוש ספציפי של אורקסין, נמנעו הלמידה הראשונית של בעלי החיים של העדפת סמים והחזרת ההתנהגות הנגועה לסמים.
חיפוש גמול יכול להיות כבה
"בשל הקשר בין הפעלת ה- ORXIN לבין החזרת התנהגות המבקשת תגמול, לממצאים אלו יכולות להיות השלכות על הבנת הישנות התרופות אצל בני אדם", כתבו החוקרים. "חיפושי שכר של בעל חיים ניתן לכבות עם הזמן על ידי חשיפת החיה שוב ושוב לסביבה בעלת רמזים הקשורים לתרופות ללא תגמולים קודמים לסמים".
"לאחר כיבוי הגמול המבקש, הצגת גירוי שהיה קשור בעבר עם התרופה תוביל בעלי חיים כדי לחדש במהירות חיפוש שכר, בדומה למה קורה כאשר בני אדם יש הישנות סמים", הם אמרו.
יעד חדש לפיתוח הטיפול
באמצעות נוירופפטיד המפעיל נוירונים אוקססין בהיפותלמוס לרוחב, הצליחו האריס ועמיתיו להחזיר את חיפושי הסמים בחולדות, שהתנהגותם של מבקשי סמים נכבשה בעבר.
"ממצאים אלה מצביעים על קבוצה חדשה של נוירונים וקולטנים עצביים הקשורים שהם קריטיים בעיבוד גמול מכני", אומר אסטון-ג'ונס. "זה מספק יעד חדש לפיתוח תרופות לטיפול בהפרעות של עיבוד תגמול כגון התמכרות לסמים ואלכוהול , עישון והשמנת יתר".
מקורות
אברהים, IO, et al. "מערכת hypocretin / orexin." כתב העת של החברה המלכותית לרפואה, מאי 2002
האריס, GC et al. "תפקיד נוירונים היפותלמיים אוקסאין לרוחב בחיפוש גמול." טבע 22 בספטמבר 2005
הקרן הלאומית לשינה. "אנטגוניסטים של קולטן אורקסין: סוג חדש של גלולות שינה". חדשות שינה